Hereditariedade Genética: 5 Descobertas Fascinantes sobre o DNA Humano

A hereditariedade genética é um tema fascinante que tem intrigado cientistas e entusiastas da genética há séculos. Através do estudo do DNA humano, desvendamos os mistérios da transmissão de características de uma geração para outra, entendendo melhor as bases genéticas de nossas características físicas, comportamentais e até mesmo predisposições a certas doenças.

A importância da genética na compreensão da herança e das características humanas não pode ser subestimada. Nossos genes são como os blocos fundamentais de construção que moldam nossa existência, influenciando nossas características, traços de personalidade e até mesmo a forma como processamos informações. Cada indivíduo carrega consigo uma rica história genética, que é transmitida de geração em geração.

Ao longo deste artigo, exploraremos descobertas fascinantes sobre o DNA humano, desde a estrutura do código genético até as aplicações inovadoras da edição genética. Através de mentes brilhantes e pesquisas revolucionárias, fomos capazes de decifrar o DNA e desvendar os segredos da hereditariedade genética.

Vamos embarcar em uma jornada de conhecimento, explorando as maravilhas do DNA humano e compreendendo como a genética desempenha um papel fundamental em nossa existência. Ao final deste artigo, esperamos que você compreenda a importância contínua da pesquisa genética na busca por respostas sobre nossa herança genética e o funcionamento intricado do organismo humano. Vamos começar nossa fascinante exploração pelo mundo da hereditariedade genética e das descobertas empolgantes sobre o DNA humano!

O que é Hereditariedade Genética?

A hereditariedade genética é o fenômeno pelo qual as características e traços de um organismo são transmitidos de uma geração para outra através do material genético. Esse processo é essencial para a continuidade da vida e para a diversidade das espécies. A hereditariedade genética é responsável por passar informações valiosas contidas nos genes de pais para filhos, perpetuando características únicas e predisposições biológicas.

O processo de transferência de informações genéticas ocorre através dos ácidos nucleicos presentes nas células, mais notavelmente no DNA (ácido desoxirribonucleico). O DNA é como um código de instruções genéticas que contém informações essenciais para o funcionamento e desenvolvimento do organismo. Ele é organizado em estruturas conhecidas como genes, que são unidades específicas responsáveis por codificar características particulares.

Durante a reprodução sexual, os gametas (células reprodutoras), que são o esperma e o óvulo, carregam metade do material genético de cada progenitor. Quando esses gametas se fundem para formar um novo organismo, o embrião resultante carrega uma combinação única de genes provenientes de ambos os pais.

Assim, o DNA desempenha um papel crucial na hereditariedade genética, garantindo que as características hereditárias sejam passadas adiante com precisão e continuidade. Através desse processo, nossos antepassados deixam um legado genético que molda nossa aparência, predisposições a certas doenças e até mesmo nossas habilidades e traços de personalidade.

Compreender a hereditariedade genética nos oferece um vislumbre do intrincado mecanismo da vida e reforça a importância da pesquisa genética na busca por conhecimentos valiosos sobre nossa origem e evolução como espécie. Ao desvendar os segredos contidos no DNA humano, abrimos portas para avanços na medicina, na agricultura e em várias outras áreas, que podem beneficiar a humanidade como um todo.

Descobertas do DNA

A história da descoberta do DNA é uma jornada fascinante que envolveu a dedicação de cientistas notáveis ao longo do tempo. Entre esses cientistas, destacam-se James Watson, Francis Crick, Rosalind Franklin e Maurice Wilkins.

James Watson e Francis Crick foram os pioneiros da descoberta da estrutura do DNA. Em 1953, eles propuseram o modelo da dupla hélice, que é a estrutura em forma de escada torcida que compõe o DNA. Sua descoberta foi um marco revolucionário na ciência, pois revelou como a informação genética é armazenada e transmitida dentro das células.

No entanto, é importante mencionar o papel crucial desempenhado por Rosalind Franklin e Maurice Wilkins, que contribuíram significativamente para a compreensão da estrutura do DNA. Rosalind Franklin foi responsável pela captura de imagens por difração de raios-X do DNA, que forneceu pistas cruciais sobre sua estrutura. Maurice Wilkins também trabalhou nesse campo, e suas colaborações com Franklin e outros cientistas foram fundamentais para a descoberta da estrutura do DNA.

A descoberta do DNA foi um marco revolucionário na compreensão da hereditariedade genética. Ao decifrar a estrutura do DNA, os cientistas perceberam como as informações genéticas são codificadas e transmitidas de geração para geração. Isso proporcionou uma base sólida para o campo da genética, permitindo uma exploração mais profunda dos mecanismos subjacentes à hereditariedade e à diversidade da vida.

A compreensão do DNA não apenas desvendou os segredos da hereditariedade genética, mas também abriu caminho para inúmeras aplicações na medicina, biotecnologia, agricultura e outras áreas. A descoberta do DNA pavimentou o caminho para a pesquisa genética moderna, que continua a desvendar os mistérios do funcionamento do organismo humano e dos demais seres vivos.

Com as descobertas do DNA, a humanidade deu um salto extraordinário no entendimento de si mesma e do mundo natural. Essa compreensão tem impulsionado o progresso científico e tem o potencial de gerar avanços significativos em várias áreas, moldando o futuro da medicina personalizada, terapia genética e muito mais. Ao reconhecer o trabalho desses cientistas visionários, podemos apreciar ainda mais a importância dessas descobertas para o conhecimento humano e a busca contínua por respostas sobre nossa própria herança genética e origens como espécie.

1. Estrutura do DNA

O DNA, ou ácido desoxirribonucleico, é uma molécula complexa que desempenha um papel fundamental na hereditariedade genética. Sua estrutura notável, conhecida como dupla hélice, foi uma das descobertas mais revolucionárias na história da ciência. A descrição da estrutura do DNA nos permite compreender como as informações genéticas são codificadas e transmitidas de uma geração para outra.

A dupla hélice é a forma característica do DNA. Imagine duas escadas retorcidas em torno de um eixo central, e você terá uma representação visual dessa estrutura. Cada escada é uma “cadeia” de moléculas que se conectam através de pares de bases nitrogenadas. As bases nitrogenadas são quatro tipos: adenina (A), timina (T), citosina (C) e guanina (G). Elas se combinam sempre de maneira específica: adenina com timina (A-T) e citosina com guanina (C-G). Esses pares de bases formam os “degraus” da escada retorcida.

A importância da estrutura do DNA na transmissão de informações genéticas é inegável. Cada sequência de bases nitrogenadas ao longo das cadeias de DNA é como um código único que contém informações genéticas específicas. Essas informações são lidas e interpretadas pelas células durante processos fundamentais, como o desenvolvimento do organismo, a produção de proteínas e a herança de características.

Contribuíram significativamente para a descoberta da estrutura do DNA:

• James Watson e Francis Crick: Em 1953, Watson e Crick propuseram o modelo da dupla hélice para a estrutura do DNA. Eles foram pioneiros na interpretação dos dados coletados por outros cientistas, incluindo as imagens de difração de raios-X produzidas por Rosalind Franklin. Sua descoberta foi publicada no famoso artigo “Molecular Structure of Nucleic Acids: A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid”, que é considerado um dos trabalhos mais influentes da biologia.
• Rosalind Franklin e Maurice Wilkins: Rosalind Franklin e Maurice Wilkins trabalharam independentemente no estudo do DNA e suas estruturas por difração de raios-X. As imagens de Franklin foram particularmente cruciais na determinação da natureza da dupla hélice do DNA. Embora sua contribuição tenha sido fundamental, seu trabalho não foi devidamente reconhecido na época da descoberta, o que gerou controvérsia e debates éticos posteriormente.

A descoberta da estrutura do DNA lançou as bases para a era da genética moderna. Essa compreensão profunda do DNA nos permitiu avançar em nossa compreensão da hereditariedade genética e da evolução das espécies. Hoje, a estrutura do DNA continua sendo um dos conceitos fundamentais na biologia, fornecendo insights valiosos sobre a complexidade da vida e abrindo portas para novas pesquisas e descobertas no campo da genética.

2. Sequenciamento do Genoma Humano

O sequenciamento do genoma humano é uma conquista notável da ciência moderna que revolucionou nossa compreensão das características genéticas humanas. Esse marco científico teve um impacto significativo em diversas áreas, incluindo a medicina, a biologia e a pesquisa genética. Vamos explorar a importância do sequenciamento do genoma humano e os avanços que ele trouxe para a compreensão de nossa herança genética.

Importância do sequenciamento do genoma humano

O sequenciamento do genoma humano permitiu um mapeamento detalhado de todo o conjunto de genes que compõem o nosso DNA. Essa conquista é fundamental para a compreensão das características genéticas humanas e como elas se relacionam com a saúde e a doença. Além disso, o sequenciamento do genoma tem proporcionado insights cruciais sobre a evolução humana e a diversidade genética em populações ao redor do mundo.

Avanços na compreensão das características genéticas humanas

O sequenciamento do genoma humano forneceu uma visão abrangente sobre a complexidade de nossa herança genética. Ele nos permitiu identificar genes associados a características específicas, bem como a predisposição a certas doenças. Esses avanços na compreensão das características genéticas humanas são essenciais para o desenvolvimento de tratamentos personalizados e intervenções médicas mais eficazes.

Impacto no diagnóstico e tratamento de doenças genéticas

O sequenciamento do genoma humano desempenhou um papel fundamental no diagnóstico e tratamento de doenças genéticas. Ao identificar mutações genéticas e variações específicas associadas a condições de saúde, os médicos podem diagnosticar doenças hereditárias de forma mais precisa e antecipar possíveis complicações. Além disso, essa tecnologia possibilita o desenvolvimento de terapias personalizadas, que têm o potencial de melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes.

O Projeto Genoma Humano

O Projeto Genoma Humano foi uma iniciativa ambiciosa que teve como objetivo sequenciar todo o genoma humano. Lançado em 1990, teve um papel fundamental na aceleração das tecnologias de sequenciamento de DNA e na redução dos custos desse processo. O projeto envolveu colaborações internacionais de cientistas e instituições de pesquisa de diversos países, representando um esforço coletivo para decifrar o código genético humano.

Objetivos e abrangência do projeto

O objetivo principal do Projeto Genoma Humano era sequenciar todas as bases nitrogenadas do DNA humano e identificar todos os genes presentes em nosso genoma. Isso envolvia um trabalho minucioso de mapeamento de sequências, identificação de genes e análise de variações genéticas. O projeto tinha como meta a criação de um “mapa” completo do genoma humano para fins de pesquisa científica e aplicações médicas.

Principais descobertas e avanços científicos resultantes do projeto

O Projeto Genoma Humano teve uma série de resultados significativos. Ele permitiu a identificação de aproximadamente 20.000 a 25.000 genes em nosso genoma, revelando a complexidade de nossa composição genética. Além disso, o sequenciamento do genoma humano levou a avanços importantes em áreas como a identificação de genes associados a doenças hereditárias, a compreensão das bases genéticas de traços de personalidade e características físicas, e a análise da evolução humana.

Em resumo, o sequenciamento do genoma humano é uma conquista notável que trouxe avanços significativos na compreensão das características genéticas humanas. O Projeto Genoma Humano foi um marco histórico que abriu portas para novas pesquisas e aplicações médicas, impulsionando a medicina personalizada e a busca por tratamentos mais eficazes para doenças genéticas. O conhecimento adquirido a partir dessas descobertas continua a moldar o futuro da genética e a oferecer novas perspectivas para a melhoria da saúde e do bem-estar da humanidade.

3. Variações Genéticas e Suscetibilidade a Doenças

As variações genéticas entre os indivíduos são uma parte essencial da diversidade humana e desempenham um papel crucial na determinação de nossa saúde e suscetibilidade a doenças. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) são uma das formas mais comuns de variações genéticas que podem influenciar nossa predisposição a certas condições. Além disso, os estudos de associação genômica ampla (GWAS) têm sido uma poderosa ferramenta para identificar variantes genéticas associadas a doenças complexas, possibilitando avanços significativos na medicina personalizada.

Exploração das variações genéticas entre os indivíduos

Cada indivíduo carrega um conjunto único de variações genéticas que constituem seu genoma. Essas variações podem ocorrer em diferentes partes do DNA e podem ser herdadas de nossos pais. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) são uma das formas mais comuns de variações genéticas, onde uma única base nitrogenada no DNA é alterada em relação à sequência de referência.

Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs)

Os SNPs são variações genéticas que ocorrem com frequência na população. Eles podem influenciar características físicas, traços de personalidade e a predisposição a certas doenças. Por exemplo, um SNP em um gene específico pode levar a uma maior probabilidade de desenvolver uma condição de saúde, enquanto outro SNP em um gene diferente pode estar associado a uma menor probabilidade de desenvolver a mesma doença.

Influência das variações genéticas na suscetibilidade a doenças

As variações genéticas podem desempenhar um papel importante na suscetibilidade a doenças. Alguns SNPs estão associados a um risco aumentado de desenvolver certas doenças, como diabetes, doenças cardiovasculares e câncer. Por outro lado, algumas variações genéticas podem conferir proteção contra certas condições de saúde. Essas informações são essenciais para a identificação de fatores de risco genéticos e para o desenvolvimento de estratégias preventivas e terapêuticas personalizadas.

Estudos de associação genômica ampla (GWAS)

Os estudos de associação genômica ampla (GWAS) têm sido uma ferramenta poderosa para identificar variantes genéticas associadas a doenças complexas. Nesses estudos, são analisados milhares ou milhões de SNPs em todo o genoma de um grande número de indivíduos. Essas análises permitem identificar quais variações genéticas estão associadas a determinadas doenças.

Utilização de GWAS para identificar variantes genéticas associadas a doenças

Com base em estudos de GWAS, os pesquisadores identificaram inúmeras variantes genéticas associadas a diversas doenças, incluindo doenças cardiovasculares, câncer, doenças neurológicas e doenças autoimunes. Essas descobertas fornecem insights valiosos sobre os mecanismos biológicos subjacentes a essas condições e abrem caminho para o desenvolvimento de novas terapias e abordagens terapêuticas personalizadas.

Importância dos estudos de associação genômica ampla na medicina personalizada

Os estudos de GWAS são fundamentais para a medicina personalizada, pois permitem que os médicos identifiquem fatores genéticos de risco em seus pacientes e adaptem os tratamentos com base em suas informações genéticas. Isso pode levar a tratamentos mais eficazes, redução de efeitos colaterais indesejados e melhorias na qualidade de vida dos pacientes.

Em suma, as variações genéticas entre os indivíduos têm um impacto profundo na nossa saúde e suscetibilidade a doenças. O estudo dos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) e os avanços alcançados por meio dos estudos de associação genômica ampla (GWAS) têm proporcionado uma compreensão mais abrangente de nossa herança genética e têm sido cruciais para o avanço da medicina personalizada. Ao identificar fatores de risco genéticos e adaptar as abordagens terapêuticas de acordo com o perfil genético de cada paciente, estamos caminhando em direção a um futuro de cuidados de saúde mais precisos e eficazes.

4. Epigenética e Influência do Ambiente

A epigenética é um campo emocionante da ciência que tem revelado como fatores ambientais podem influenciar a atividade dos genes, mesmo sem alterar a sequência do DNA. Essa área de estudo tem transformado nossa compreensão da hereditariedade genética, destacando o papel fundamental das modificações químicas no DNA e na cromatina na resposta aos estímulos do ambiente.

Compreensão da epigenética e sua relação com a hereditariedade genética

A epigenética refere-se a mudanças reversíveis e hereditárias na atividade dos genes que não envolvem alterações na sequência do DNA. Em vez disso, envolve modificações químicas em moléculas de DNA e proteínas associadas, como a cromatina, que podem ativar ou silenciar genes. Essas modificações determinam quais genes serão expressos ou suprimidos em diferentes tipos de células e momentos do desenvolvimento, influenciando as características e funções do organismo.

Modificações químicas que influenciam a atividade dos genes

As modificações epigenéticas ocorrem principalmente em duas formas: metilação do DNA e modificações de histonas. A metilação do DNA envolve a adição de grupos metil às bases nitrogenadas do DNA, enquanto as modificações de histonas envolvem alterações nas proteínas associadas ao DNA, afetando como a cromatina é organizada e como os genes são acessados pela maquinaria celular.

Papel da epigenética na resposta aos estímulos do ambiente

A epigenética é uma ponte fundamental entre o ambiente e a expressão genética. Fatores ambientais, como dieta, exposição a toxinas, estresse e até mesmo experiências emocionais, podem influenciar as modificações epigenéticas e, por sua vez, afetar a expressão dos genes. Essa resposta adaptativa permite que os organismos se ajustem às mudanças ambientais e otimizem suas respostas a diferentes condições.

Impacto do ambiente na expressão genética

Os fatores ambientais podem ter impacto significativo na expressão dos genes. Por exemplo, a exposição a poluentes ou substâncias tóxicas pode alterar a metilação do DNA, afetando a atividade de genes envolvidos na detoxificação celular e aumentando o risco de doenças. Da mesma forma, uma dieta pobre ou rica em certos nutrientes pode influenciar a expressão de genes associados ao metabolismo e à saúde cardiovascular.

Exemplos de como fatores ambientais podem afetar a expressão dos genes:

• Estudos mostram que experiências estressantes na infância podem causar modificações epigenéticas em genes relacionados à resposta ao estresse, afetando a saúde mental e o bem-estar emocional ao longo da vida.
• A exposição a uma dieta rica em ácido fólico durante a gravidez pode influenciar a metilação de genes associados ao desenvolvimento fetal e afetar o risco de doenças na vida adulta.

Importância da interação entre genes e ambiente na manifestação de características

A interação entre genes e ambiente é fundamental para a manifestação de características e a suscetibilidade a doenças. A epigenética desempenha um papel crucial nessa interação, permitindo que fatores ambientais influenciem a expressão dos genes. Essa compreensão é essencial para a medicina personalizada, pois permite identificar fatores de risco ambientais e genéticos em pacientes, adaptando abordagens de tratamento de acordo com suas características individuais.

Em resumo, a epigenética revela a complexa interação entre nossos genes e o ambiente em que vivemos. As modificações epigenéticas desempenham um papel crucial na regulação da expressão genética e na resposta a estímulos ambientais. Essa área de estudo está mudando nossa compreensão da hereditariedade genética e abre novas perspectivas para a medicina personalizada, onde fatores ambientais e genéticos são considerados para oferecer tratamentos mais eficazes e adaptados às necessidades individuais de cada paciente.

5. Terapia Genética e Edição do DNA

A terapia genética e a edição do DNA são avanços revolucionários na medicina que têm o potencial de transformar a abordagem para o tratamento de doenças hereditárias. Essas técnicas genéticas oferecem esperança para o futuro da medicina, proporcionando tratamentos personalizados e precisos para condições genéticas complexas.

Desenvolvimento da terapia genética

A terapia genética é uma abordagem terapêutica inovadora que visa corrigir ou substituir genes defeituosos em pacientes com doenças genéticas hereditárias. Essa abordagem envolve a introdução de material genético saudável em células do paciente, com o objetivo de restaurar a função do gene defeituoso e tratar a doença.

Utilização de técnicas genéticas para tratar doenças hereditárias

A terapia genética tem mostrado grande promessa no tratamento de uma variedade de doenças hereditárias, como a fibrose cística, a distrofia muscular e a anemia falciforme. Em alguns casos, a terapia genética tem o potencial de curar a doença de forma definitiva, enquanto em outros, pode melhorar significativamente a qualidade de vida do paciente e retardar a progressão da doença.

Potencial da terapia genética na medicina do futuro

A terapia genética representa uma nova era na medicina, onde tratamentos personalizados podem ser desenvolvidos com base no perfil genético de cada paciente. No futuro, a terapia genética pode se tornar uma abordagem padrão no tratamento de diversas doenças genéticas e até mesmo de condições não hereditárias, como o câncer. A capacidade de corrigir genes defeituosos abre possibilidades incríveis para a prevenção e cura de doenças anteriormente consideradas incuráveis.

Edição do DNA com CRISPR-Cas9

A edição do DNA com a tecnologia CRISPR-Cas9 é uma das abordagens mais promissoras na terapia genética. O CRISPR-Cas9 é uma ferramenta de edição de genes que atua como uma “tesoura molecular”, permitindo aos cientistas cortar o DNA em locais específicos e inserir, remover ou corrigir genes de maneira precisa.

Explicação da tecnologia CRISPR-Cas9 e sua capacidade de editar o DNA

A tecnologia CRISPR-Cas9 é baseada em um sistema imunológico bacteriano que foi adaptado para uso em edição de genes. O “CRISPR” (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) é uma sequência de DNA que pode ser programada para direcionar a “tesoura molecular” Cas9 para locais específicos do genoma. Uma vez no local desejado, a Cas9 corta o DNA e, em seguida, a célula utiliza mecanismos naturais de reparo do DNA para corrigir ou modificar o gene.

Possíveis aplicações e considerações éticas da edição do DNA

A edição do DNA com CRISPR-Cas9 tem o potencial de revolucionar a medicina, mas também levanta questões éticas importantes. Embora a tecnologia ofereça a possibilidade de corrigir genes defeituosos e tratar doenças, também pode ser usada para realizar modificações genéticas em embriões humanos, o que levanta preocupações sobre a segurança, a equidade e as implicações éticas da edição genética em seres humanos.

Em resumo, a terapia genética e a edição do DNA são avanços promissores que têm o potencial de revolucionar a medicina do futuro. A terapia genética oferece esperança para o tratamento de doenças hereditárias, proporcionando abordagens personalizadas para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. A tecnologia CRISPR-Cas9 tem sido uma ferramenta poderosa na edição do DNA, mas também levanta questões éticas que devem ser cuidadosamente consideradas à medida que essa tecnologia continua a evoluir. O futuro da medicina está repleto de possibilidades emocionantes, onde a genética e a terapia gênica desempenharão papéis cada vez mais importantes na busca por tratamentos eficazes e inovadores para uma ampla gama de doenças genéticas e condições médicas.

Recapitulando

A jornada pelo fascinante mundo do DNA humano e da hereditariedade genética nos proporcionou um vislumbre das maravilhas da ciência e da medicina moderna. Ao longo deste artigo, exploramos descobertas emocionantes que estão transformando a maneira como entendemos as características humanas, tratamos doenças hereditárias e vislumbramos o futuro da genética.

Recapitulando nossas descobertas, aprendemos que a hereditariedade genética é o mecanismo pelo qual informações genéticas são transferidas de uma geração para outra. O DNA desempenha um papel fundamental nesse processo, atuando como um livro de instruções que guia o desenvolvimento e funcionamento do nosso organismo.

As descobertas do DNA revolucionaram a medicina, permitindo avanços significativos na compreensão das características genéticas humanas. O sequenciamento do genoma humano abriu novas portas para a identificação de fatores de risco genéticos e o desenvolvimento de tratamentos personalizados para doenças hereditárias.

Além disso, as variações genéticas entre os indivíduos, como os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), têm um impacto profundo na suscetibilidade a doenças e na expressão das características individuais. Os estudos de associação genômica ampla (GWAS) têm sido uma ferramenta valiosa na identificação dessas variantes genéticas associadas a doenças complexas.

A epigenética nos mostrou como os fatores ambientais podem influenciar a atividade dos genes, abrindo novas perspectivas para a medicina personalizada e revelando a interação intrincada entre genes e ambiente na manifestação de características.

Por fim, a terapia genética e a edição do DNA, com a tecnologia CRISPR-Cas9, representam esperança e inovação na medicina do futuro. A terapia genética oferece tratamentos personalizados para doenças hereditárias, enquanto a edição do DNA tem o potencial de corrigir genes defeituosos e revolucionar o tratamento de doenças genéticas.

É importante destacar que essa jornada pela genética é apenas o começo. A pesquisa genética continuará sendo uma busca incansável por respostas sobre nossa herança genética, o funcionamento do organismo humano e como podemos utilizar esse conhecimento para melhorar a saúde e o bem-estar da humanidade.

À medida que avançamos na fronteira do conhecimento genético, devemos permanecer atentos às questões éticas e sociais envolvidas. Compreender a genética nos dá o poder de moldar o futuro, e é nossa responsabilidade usá-lo com sabedoria e em benefício de todos.

Em suma, o estudo do DNA humano e da hereditariedade genética é uma jornada emocionante e em constante evolução. Suas descobertas nos lembram do poder da ciência para transformar vidas e inspiram-nos a continuar explorando os segredos do nosso código genético em busca de um futuro mais saudável e promissor.